抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高热的血管重构

肺动脉低压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 重构，随之而来右心室 (RV) 后负荷增加并最终随之而来丧生。 近 20 年来，PAH 的用药取得了长足的突飞猛进，尤其是随着靶向药物的分析方法。然而，目前这些用药都有微血管收缩，左右在 5% 的 PAH 患儿当中起作用，并且却是不能反败为胜具体化微血管。深入研究确实，SMCs 而不是神经细胞 选择作为细胞来源创建新内膜以闭塞小动脉。因此，探索预防措施SMC具体化的新方法在用药PAH当中具有重要含意。

在该团队在此之后的深入研究当中，发现 miR-30a 在人体内急性心肌梗死（AMI）患儿和动物的抗体当中以及灌注高热刺激后培养出来的心肌细胞当中显着下降时，并通过选择性自噬使心脏功用缓和。同样，高热是 PAH 微血管具体化的关键应答机制，并且 miR-30a 准确度的巨大变化也可能参与 PASMC 的具体化。 本深入研究重点重视高热后 PAH 患儿、PAH 树突状和 PASMC 当中 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/高热可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 动物当中 miR-30a 的遗传和药理学选择性来评估对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外，可用 miR-30a 选择性剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种一新 PAH 用药送出方式而。

深入研究设计：

深入研究首先发现了PAH患儿、PAs和PASMCs高热后miR-30a下降时；无声 miR-30a 可消除 Su5416/高热大鼠静态当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿大。

树突状1：敲除 miR-30a 应答 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/高热大鼠静态当中的微血管重构；

树突状2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以反败为胜 MCT 大鼠静态当中的微血管具体化；同时，敲除 miR-30a 可消除 MCT 大鼠静态当中的 RVSP、RV 肿大和纤维化；

本深入研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的作用，并通过选择性 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究观察到 miR-30a 在 PAH 患儿的抗体当中以及在高热后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 当中的隐含增加。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的下调。 在 Su5416/高热可借和 MCT 可借的 PAH 动物当中，miR-30a 的基因缺失有效地反败为胜了 PA 具体化并增加了 RVSP 和 RV 肿大。 此外，IT-L 送出方式而显示出高效率，可降低 miR-30a 准确度并消除 PAH 的疾病表型，同时选择性 P53 可以部分降低这些有益作用。

书评出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.